...






                        

10:03

Sinteza hormonilor glandelor suprarenale



Hormonii cortexului suprarenal sunt hormoni steroizi. Sinteza lor are loc din colesterol, care nimereşte în suprarenală din sânge în componenţa LDL, dar se poate sintetiza şi nemijlocit în cortexul suprarenal din acidul acetic (acetyl CoA). Sub acţiunea unui şir de enzime are loc sinteza aldosteronului, cortizolului şi androgenilor.

Prima etapă în secreţia hormonilor steroizi  este conversia colesterolului (C27-steroid) în pregnenolon (C21-steroid) prin clivarea a 6 grupăr hidroxilice. Acest proces fiind cel mai important şi este supus reglării precum poate limita reacţiile de biosinteză a corticosteroizilor. Are loc în mitocondrii şi complexul de enzime care îl catalizează se notează ca P450scc (side-chain cleavage) – enzima care clivează lanţul lateral sau este 20,22 – desmolaza. Activitatea acestui complex enzimatic este determinată de 2 mecanisme determinate de acţiunea ACTH:

  • Reglarea rapidă determinată de acţiunea ACTH care stimulează secreţia rapidă a unei proteine ca transportă colesterolul la membrana internă a mitocondriilor – proteina StAR (steroidogenic acute regulator);
  • Acţiunea îndelungată a ACTH stimulează sinteza enzimei P450scc.

În urma reacţiei de clivaj are loc formarea pregnenolonului care părăseşte mitocondria şi în urma unui şir de reacţii de hidroxilare are loc sinteza hormonilor steroizi.

 

Biosinteza şi acţiunea cortizolului

Cortizolul este glucocorticoidul principal la om. Sinteza acestuia are loc în special în zona fasciculată a cortexului suprarenalian.

Etapele sintezei cortizolului:

  • conversia mitocondrială a colesterolului în pregnenolon de citohromul P450scc (side-chain cleavage).
  • Pregnenolonul este transportat în reticolul endoplasmatic unde trece în 17-hidroxiprenenolon sub acţiunea citohromului P450c17;
  • 17-hidroxiprenenolon se transformă în 17-hidroxiprogesteron sub acţiunea 3βhidroxisteroid deshidrogenaza, 5,4 izomeraza;
  • 17 hidroxiprogesteronul este convertit în 11-desoxicortizol de către 21 hidroxilaza localizate în reticolul endoplasmatic
  • 11-desoxicortizolul este transportat înapoi în mitocondrii unde sub acţiunea citohromului P450c11 este sintetizat cortizolul

 

Produsul iniţial Locul forării Enzima Produsul final
colesterol mitocondrii P450scc (20,22-desmolza) pregnenolon
pregnenolon Reticol endoplasmatic P450c17- hidroxilaza 17-hidroxiprenenolon
17-hidroxiprenenolon Reticol endoplasmatic 3β - hidroxisteroid deshidrogenaza, 5,4 izomeraza 17-hidroxiprogesteron
17-hidroxiprogesteron Reticol endoplasmatic 21 hidroxilaza 11-desoxicortizol
11-desoxicortizol mitocondrii P450c11-hidroxilaza cortizol

Biosinteza şi acţiunea aldosteronului

Aldosteronul este sintetizat în zona glomerulară a corticosuprarenalei. Biosinteza aldosteronului rezultă din efectul catalitic a 4 enzime: citohrom P450scc, 3β - hidroxisteroid deshidrogenaza, 21-hidroxilaza şi complexul enzimatic aldosteron sintetaza. Primele 3 etape a sintezei aldosteronului sunt comune cu cea  a sintezei cortizolului (colesterol – pregnenolon - progesteron) în zona fasciculată. Ele sunt mediate de aceleaşi enzime care sunt comune pentru ambele zone.

Aldosteron sintetaza este specifică doar pentru zona glomerulară, şi ea catalizează trei reacţii enzimatice: are loc hidroxilarea dezoxocorticosteronei în corticosteronă care este convertit în 18 hidroxicorticosteron din care este sintetizat aldosteronul.

® Articolele date sunt publicate in exclusivitate pe Medtorrents.com cu scop informativ.
Copierea si distribuirea materialelor este permisă doar cu indicarea link-ului către sursa originală.

3

Ar putea sa te intereseze:





Citeste mai mult la tema:




Однажды твоя жизнь будет оценена не по тому сколько денег ты заработал и сколько у тебя машин. А по тому как ты повлиял на чью-то жизнь...



  
Design by Dr. wikko © 2017