...






                        

19:39

Virusul hepatitei B. Markerii serologici. Patogeneza hepatitei B, consecintele



Virusurile hepatitice. Virusul hepatitei B. Clasificarea (familie, gen, sp.). Caracterele morfobiologice. Markerii serologici. Patogeneza hepatitei B, consecintele. Diagnosticul de laborator al hepatitei B. Prelevatele, metodele de diagnostic. Profilaxia specifica.

 

Ag “Australia” a fost detectat în 1964 de Blumberg, actualmente numit Ag HBs

HBV – virus ADN, ciclul de replicare comportă o etapă de transcripţie inversă

Extrem de contagios şi prezent în titruri mari în lichide biologice. Provoacă hepatite acute, chiar fulminante, hepatite cronice, ciroză, hepatocarcinom.

Peste 350 mln persoane infectate în lume.

Peste 1,5 mln decesuri anual.

Clasificare: Familia – Hepadnaviridae; Genul – Orthohepadnavirus; Specia – Virusul hepatitei B (HBV)

Morfologia: Particule sferice de 42 nm (particulele Dane), infecţioase – virionul complet (10part/ml). Particule sferice, lipsite de acid nucleic, de 22 nm, neinfectioase; Structuri tubulare, 200-700 nm lungime, neinfectioase

 

Structura HBV (particula Dane)

Genomul: ADN circular bicatenar parţial (2/3). Posedă catena lungă L(-) şi catena scurtă S(+). Se disting 8 genotipuri  (A – H).

Nucleocapsida (NC, core) – icosaedrică, comportă Ag HBc, asociat cu Ag HBe (solubil). În NC se află şi ADN-polimeraza şi timidin kinaza.

Supercapsida – dublu strat lipidic asociat cu proteine virale (Ag HBs). Un receptor pentru albumină din supercapsidă intervine la etapa de penetrare a virusului.

Rezistenţa : HBV este rezistent la acţiunea eterului, la desicare şi căldură.

HBV îşi păstrează infecţiozitatea mai mulţi ani la -20 grade, câteva luni la +30 grade, câteva ore la +60 grade. Este distrus la fierbere şi cu hipoclorit de sodiu. Animale experimentale – maimuţe cimpanzei.

 

Structura antigenică a HBV (markeri epidemiologici)

  • Ag HBs, de suprafaţă. Posedă determinanţi de grup (a) şi de tip (d/y şi w/r).  Serotipuri ale Ag HBs : ayw, ayr, adw, adr, etc. Anticorpii anti-HBs au rol protector.
  • Ag HBc, din NC, nu este detectabil în ser, doar în nucleul hepatocitelor infectate.
  • Ag HBe, solubil, component al NC. Prezent în ser şi martor de infecţiozitate (replicare virală).
  • ADN polimeraza
  • Timidin kinaza

Ag suscită sinteza Ac anti-HBs, anti-HBc, anti-HBe, anti-ADN polimerază.

 

Multiplicarea HBV

Virusul penetrează în hepatocit debarasat de supercapsidă datorită receptorului său pentru albumină. După decapsidare ADN este completat de polimeraza virală, devenind bicatenar. ADN-ul viral pătrunde în nucleul celulei.

ARN polimeraza gazdei transcrie catena ADN L(-) în ARN-pregenomic (+) şi ARNm. În citoplasmă are loc translarea ARNm şi sinteza proteinelor virale. ARN-pregenomic (+) este încorporat în capsidă şi ADN polimeraza virală sintetizează catena L (-) – activitate de reverstranscriptază. Pe matricea catenei L (-) este sintetizată catena S (+). Polimeraza manifestă activitate de RNază H şi degradează ARN-pregenomic. NC capătă supercapsida la nivelul MCt şi virionul nou format este eliberat prin înmugurire (particulele Dane, infecţioase). Proteinele externe (HBs) sunt produse în exces şi se asamblează în ser în particule sferice sau tubulare, neinfecţioase. HBV nu este citolitic. Hepatocitoliza este determinată de răspunsul imun al gazdei. Hepatocitele infectate prezintă pe suprafaţa lor antigene virale, ce stimulează un răspuns imun. Limfocitele T CD8 şi celulele NK atacă şi distrug celulele bolnave, iar anticorpii specifici neutralizează virusul circulant.

 

DE REŢINUT !!!

  1. ADN viral dublu catenar este extrem de stabil, poate persista sub formă de plasmidă în hepatocit, fiind la originea portajului cronic şi fenomenelor de reactivare.
  2. ADN viral se poate integra în cromozomul hepatocitelor (acţiune oncogenă posibilă).
  3. Implicarea transcriptazei inverse se află la originea unei rate de mutaţii crescute (rezistenţă la chimioterapice, eşec în cursul seroterapiei sau vaccinare, mutante fără Ag HBe).

 

Patogeneza hepatitei virale B

Sursa de infecţie – omul. HBV este prezent în sângele bolnavului, secreţii genitale şi spermă, salivă, lapte, urină, lacrimi.

Căile de transmitere a HBV:

  1. Parenteral prin sânge şi derivate (transfuzii, tratament cu produse sangvine, activitate profesională, injecţii cu seringi contaminate -toxicomani, tatuaj, piercing, acupunctură).
  2. Sexual (homo-/hetero-).
  3. Vertical – de la mamă la copil (la naştere sau în perioada neonatală).
  4. Transmiterea directă (contact, sărut) nu este exclusă.
  5. Riscul infecţiei prin injecţie – 20-30%
  6. Contagiozitate sangvină extremă – de 10 ori superioară infecţiei cu HCV şi de 100 ori – HIV.

Perioada de incubaţie - 30–180 zile (10 săptăm)

Perioada de stare – simptomatică la 20-30% pacienţi (forme anicterice 70-80%)

Vindecare – 90%

Hepatita virală B poate evolua spre cronicizare (10% la persoane imunocompetente).

Hepatita fulminantă – 0,1 - 1%

Ciroza hepatică sau cancer – 20%

 

CINETICA MARKERILOR

  • Hepatita acută
    • Ag HBs este primul marker depistat în ser după 1-3 luni de la contagiu, persistă 1-2 luni şi dispare peste câteva săptămâni după normalizarea transaminazelor. Persistă la purtătorii cronici.
    • Ag HBe apare imediat după HBs, marker de replicare virală, dispare înaintea Ag HBs.
    • Ac anti-HBc (IgM) apar peste 2-4 săpt după Ag HBs.
    • Ac anti-HBe apar după încetarea replicării virale, odata cu dispariţia Ag HBe. Marker de pronostic favorabil.
    • Ac anti-HBs apar peste 2-3 săptămâni după dispariţia Ag HBs (fereastră imunologică). Neutralizanţi. Markeri ai vindecării. Lipsesc la purtătorii cronici.

Evoluţie favorabilă: dispariţia Ag HBs şi Ag HBe, apariţia succesivă a Ac anti-HBc, anti-HBe şi anti-HBs.

  • Hepatita fulminantă – prezenţa constantă a IgM anti-HBc în titru înalt.
  • Hepatite cronice (evoluţie peste 6 luni).
  • Hepatită cronică activă (persistenţa Ag HBs, Ag HBe şi Ac anti-HBc - IgG).
  • Hepatită cronică persistentă (Ag HBs, Ac anti-HBe, anti-HBc) - purtător cronic de Ag HBs. (Reactivări sunt posibile, supraveghere necesară).
® Articolele date sunt publicate in exclusivitate pe Medtorrents.com cu scop informativ.
Copierea si distribuirea materialelor este permisă doar cu indicarea link-ului către sursa originală.

18

Ar putea sa te intereseze:




Citeste mai mult la tema:




Однажды твоя жизнь будет оценена не по тому сколько денег ты заработал и сколько у тебя машин. А по тому как ты повлиял на чью-то жизнь...



  
Design by Dr. wikko © 2017