...





                        

Anatomia omului [65]
Anatomia topografica [30]
Anestezie/Reanimare [17]
Alergologie [10]
Biochimia [38]
Biochimie Clinica [8]
Biofizica [14]
Biologie moleculara [28]
Biostatistica [7]
Boli Infectioase [12]
Boli infectioase la copii [27]
Boli profesionale [1]
Cardiologie [54]
Chimie bioorganică [4]
Chirurgie [65]
Chirurgia OMF [4]
Chirurgia pediatrica [15]
Cultura comunicarii [0]
Kinetoterapie [10]
Dermatologie [34]
Ecologie [2]
Endocrinologie [15]
Epidemiologie [9]
Examen de Stat USMF [18]
Farmacologie [30]
Filosofie si bioetica [19]
Fiziologia umana [41]
Fiziopatologie [37]
Ftiziopneumologie [11]
Gastroenterologie [34]
Genetica umana [39]
Geriatrie [2]
Ginecologie [22]
Igiena generala [29]
Imunologie [9]
Hematologie [31]
Hepatologie [5]
Histologie [18]
Medicina interna- Terapie [60]
Medicina de Familie [23]
Medicina de Laborator [1]
Medicina Militara [3]
Medicina legala [6]
Medicina sociala [2]
Microbiologie [14]
Morfopatologie [40]
Nefrologie [28]
Neurologie [25]
Neonatologie [16]
Nursing [7]
Obstetrica [28]
Oftalmologie [11]
ORL [11]
Oncologie [9]
Parazitologie [29]
Pediatrie si Puericultura [156]
Pneumologie [37]
Psihiatrie [56]
Psihologie [24]
Radiologie si Imagistica [38]
Reumatologie [33]
Sexologie [1]
Stomatologie [33]
Traumatologia si ortopedia [24]
Urgențe medicale [32]
Urologie [24]




Однажды твоя жизнь будет оценена не по тому сколько денег ты заработал и сколько у тебя машин. А по тому как ты повлиял на чью-то жизнь...


Ar putea sa te intereseze:


Radiologie si Imagistica

FACTORII NUCLEARI DE TRANSCRIERE IN CANCER (ONCOPROTEINE)


·

   Medtorrents este comunitate libera, de acea Download-ul este gratuit.

   Puteti expedia materialele Dvs pe mail: admin@medtorrents.com

 

 
FACTORII NUCLEARI
DE TRANSCRIERE IN CANCER (ONCOPROTEINE)
 
DUMITRU MISCALENCU, FLORICA MAILAT,
CAMELIA IANCU, ILINCA NICOLAE
 
 
 
 
  Oncoproteinele sunt molecule care actioneaza sustinut In erturbarea ciclului celular, conducвnd finalmente la transformarea canceroasa. Aparitia lor In celula se datoreaza modificarii genelor care codifica partenerii lor normali.
   Studiul oncoproteinelor a capatat o amploare considerabila datorita interesului pe care оl prezinta оn оntelegerea, pe de o parte, a modificarilor moleculare si a mecanismelor transformarii si, pe de alta parte, pentru terapia bolilor canceroase.
Pentru оnceput, prezentam moleculele reunite dupa unii autori, in prima grupa de oncoproteine din cele patru grupe pe care le abordam. Dintre toate oncoproteinele cunoscute,cele de transcriere au o deosebita importanta prin faptul ca actioneaza direct asupra unor gene
celulare ce intervin оn sinteza materialelor necesare diviziunii celulare (diviziunea celulara repetata caracterizeaza celulele tumorale) si оn blocarea genelor implicate оn specializarea celulara.
    Оn cazul fosfoproteinelor familiei myc, datele privind functiile acestora s-au оmbogatit prin stabilirea relatiilor lor cu alte proteine, care fie le stimuleaza, fie le blocheaza activitatea,asa cum se constata оn cuplarea cu Max si Mad. Noile descoperiri sunt importante оn ideea
posibilitatii terapeutice de a anula functia carcinogenica a proteinelor acestei familii de oncogene.
Recent s-au stabilit caracterele diferentiate ale proteinei L-myc din cancerul pulmonar si ale proteinei N-myc din neuroblastom. Prezenta oncoproteinei myc оn diferite tipuri de cancer (gastric, colorectal, de prostata, de vezica urinara, ovarian si mamar) argumenteaza rolul acesteia оn initierea si mentinerea fenotipului de celula canceroasa.
Formarea complexului AP1 (proteina activatoare) din proteinele jun si fos este de o mare eficacitate оn declansarea transcrierii unor gene cu rol оn cresterea si diviziunea celulara,asa оncвt desfacerea omplexului scade activitatea celor doua proteine atunci cвnd actioneaza independent. Chiar si оn aceasta postura, cвnd sunt stimulate de anumiti factori, ele au o mare eficienta asupra genelor tinta.
Partenerii normali ai oncoproteinelor fos si оndeosebi ai   oncoproteinelor descoperite ulterior, cum sunt proteinele codificate de genele Fra-1 si Fra-2, au roluri importante оn dezvoltarea embrionara.
Virusul leucemiei acute aviene E26, prin oncogena sa ets determina la pui mielo- si eritroblastoza. La om gena ets-1 localizata оn cromosomul 11q 23 a fost detectata ca oncogena оn leucemiile acute limfoide si mieloide. Promotorul genei ets poate fi activat de AP1, AP2 si Sp1 care au efect reglator asupra acestei gene. Este un exemplu de interdependenta оntre proteinele nucleare de transcriere care au incitat numeroase cercetari moleculare.
Citochinele IL-1-alfa si TNF-alfa s-au dovedit cei mai puternici stimulatori ai genei ets, оn timp ce bTGF, EGF si PDGF sunt stimulatori tardivi. Oncoproteina ets poate actiona оn complex cu oncoproteina myb (myeloblastom) ca оn cazul produsului oncoproteinic viral p135
gag-myb-ets Oncogena rel (reticuloendotelioza) descoperita la curcani este aceeasi cu gena NF-kB, gena de importanta majora оn mecanismele de reglare a integritatii organismelor.
Modificarea acestei gene conduce la un spectru larg de afectiuni printre care si neoplazia.
NF-kB este un heterodimer constituit din proteinele RelA si RelB, molecula strict coordonata de inhibitorul sau specific IkappaB (IkB). Multitudinea modalitatilor si a locurilor de actiune este apreciabila, deoarece NF-kB este indus de peste 150 stimuli actionвnd ca factor de
transcriere si controlвnd astfel transcrierea a peste 150 de gene. Perturbarile acestei gene au urmari dintre cele mai grave, finalizвndu-se cu transformarea maligna.
Оn ultimii ani s-au descoperit alte numeroase gene si proteine pe care le codifica si care au functii de factori de transcriere. Cel mai frecvent s-au detectat оn tumori sau ca initiatori ai tumorilor. Pe de alta parte, partenerii lor normali sunt indispensabili оn dezvoltarea si/sau diferentierea unor tipuri celulare.
Gena EWS (sarcomul Ewing) este caracteristica celulelor tumorale ale sarcomului Ewing. Tumorile induse de familia genelor Ewing prezinta translocatii recurente constвnd оn fuziunea genei EWS din cromosomul 22q12 cu diferiti membrii ai factorilor de transcriere
cum sunt FLI-1, ERG, ETV-1, FEV, din care unii sunt membrii ai familiei ets .
Оn celulele mieloide, proteina maf poate interactiona оn transcriere cu myb pentru a actiona asupra genelor tinta ale proteinei myb. Cu factorii de transcriere Pax6 si Sox1, L-maf regleaza dezvoltarea cristalinului. Fiind descoperita si la metazoarele inferioare, gena Pax este considerata o gena ancenstrala indispensabila dezvoltarii organismelor animale. Familia genelor ski, sno si smad-3 codifica оn numeroase tipuri celulare, proteine
nucleare cu rol оn transcriere intervenind remarcabil оn proliferarea epiteliilor. PU.1/SPI-1, o alta gena din familia ETS este reclamata cu produsul ei, pentru dezvoltarea progenitorilor mieloizi si limfoizi si nu numai. Expresia necontrolata a acestei gene determina aparitia bolilor maligne fiind asa cum s-a mentionat, oncoproteina frecvent
оntвlnita оn leucemia acuta mieloida.
Proteinele nucleare reprezinta ultima treapta оn cascada de reactii implicate оn transmiterea semnalelor, reactii care оncep la nivelul membranei celulare si care reclama оn vederea cuplarii la DNA-ul unor gene, interventia unui factor extracelular. Ritmurile cicluluicelular sunt оnsa controlate si de impulsuri pornite din interiorul celulei. Cercetarile
moleculare releva ca uneori, unele gene оsi autoregleaza activitatea.
Intentia autorilor acestei lucrari vizeaza prezentarea datelor privind statutul actual al celorlalte trei grupe de oncoproteine (familiile ras, receptori celulari si factori de crestere).
 
 
Vizualizat: 2323     Download: 939

Comentarii:


avatar


Materiale noi pe site:




Cele mai citite materiale:



  
Design by Dr. wikko © 2020